ICS11.120.10 CCSC27 T 团 体 标 准 T/CBPIA0015—2025 重组溶瘤腺病毒生产质量管理标准 2025-12-29发布 2026-01-28实施 中国生化制药工业协会发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0015—2025 I目次 目次................................................................................................................................................Ⅰ 前言................................................................................................................................................Ⅱ 1范围.................................................................................................................................................1 2规范性引用文件............................................................................................................................1 3术语和定义、缩略语....................................................................................................................1 4一般要求.........................................................................................................................................2 5组织机构和人员............................................................................................................................3 6生产场地与设施设备规范............................................................................................................3 7生产管理.........................................................................................................................................3 8质量控制.........................................................................................................................................7 附录A（规范性）生产用细胞库质量标准（以293细胞为例）..............................................11 附录B（规范性）生产用病毒种子批质量标准..........................................................................14 附录C（资料性）腺病毒感染滴度测定（CCID50法）.............................................................18 附录D（资料性）腺病毒颗粒数测定..........................................................................................20 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0015—2025 II前言 本标准按照GB/T1.1-2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》 的规定起草。 本标准适用于重组溶瘤腺病毒的生产管理、质量控制及质量保证等活动。 值得注意的是，如涉及重组溶瘤腺病毒生产及质量相关变更的，应当按照现行法规和变 更相关技术指导原则执行，不得依据本标准改变已经批准的注册生产工艺及质控规程 本标准由上海元宋生物技术有限公司提出。 本标准由中国生化制药工业协会归口管理。 本标准起草单位：上海元宋生物技术有限公司、上海三维生物技术有限公司、武汉凯德 基诺生物技术有限公司、博瑞泰（天津）生物科技有限公司。 本标准主要起草人：杨圆圆、孙爱喜、章康健、刘建飞、吴丹、纪腾、胡宽、李海泉、 郑秀玉、徐灿、马超、胡文言、周斌、范蕊萌、金燕京、李鑫。 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0015—2025 1重组溶瘤腺病毒生产质量管理标准 1范围 本标准规定了通过基因工程技术进行重组修饰的腺病毒生产技术规范，以确保重组溶瘤 腺病毒产品的质量。 本标准适用于人用重组溶瘤腺病毒原液及制剂的生产流程与质量控制。 2规范性引用文件 下列文件中的内容通过规范性引用构成本标准必不可少的条款。其中，标注日期的引用 文件，仅标注日期对应的版本适用于本标准；不标注日期的引用文件，其最新版本（包括所 有的修订）适用于本标准。 ●《药品生产质量管理规范》（2010版）及其无菌药品和生物制品附录 ●《中华人民共和国药典》 ●《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（2022年） ●《溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》（2023年） ●ICHQ5：生物技术产品的质量 ●ICHQ6B：质量标准——生物技术产品以及生物制品的检测方法和可接受标准 ●ICHQ9：质量风险管理 3术语和定义、缩略语 3.1术语及定义 下列术语和定义适用于本标准。 3.1.1单次收获液（SingleHarvest） 指在一轮病毒生产或一个连续生产时段中，用同一病毒株接种于细胞基质培养和收获的 一批病毒悬液。 3.1.2原液（Bulk） 指病毒收获液经纯化用于制造最终配制物（FinalFormulation）的均一物质。 3.1.3半成品（FinalBulk） 指由原液经稀释和（或）配制成均一的用于分装至终容器的中间产物。 3.1.4成品（FinalProducts） 指半成品分装（或经冻干）、以适宜方式封闭于最终容器后，再经目检、贴签、包装后 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0015—2025 2的制品。 3.2缩略语 下列缩略语适用于本标准。 GMP：生产质量管理规范（GoodManufacturingPractice） MOI：感染复数（MultiplicityofInfection） CCID50：半数组织细胞感染剂量（CellCultureInfectiousDose50） ELISA：酶联免疫吸附试验（Enzyme-LinkedImmunosorbentAssay） EU：细菌内毒素单位（EndotoxinUnit） ATCC：美国标准菌种保藏中心（AmericanTypeCultureCollection） EHS：环境、健康与安全（Environment,Health,andSafety） 4一般要求 重组溶瘤腺病毒系经过基因修饰的针对肿瘤细胞、具有复制能力的腺病毒产品，其可特 异性感染肿瘤细胞并在肿瘤细胞中复制，裂解肿瘤细胞而对正常细胞无显著毒性，表达外源 基因以实现溶瘤病毒的生物学治疗功能，包括但不限于对肿瘤细胞的直接杀伤作用，及激发 自身免疫系统发挥免疫调节的作用，从而发挥抗肿瘤的综合效应。 4.1生物安全要求 重组溶瘤腺病毒通常可在生物安全二级的场所内进行操作，当新型载体引入时需进行全 面生物学安全评估，确保BSL2满足生物安全相关法律法规与标准规范要求。 由于重组溶瘤腺病毒是具有条件复制能力的活病毒，在其基因修饰设计、生产工艺流程、 质量监控体系构建、储存条件设定与运输方案规划，以及临床应用实践等多个维度，均需高 度重视并系统评估其对人类健康、动植物生态、微生物群落平衡及自然环境的潜在风险，进 而实施科学合理的风险控制措施。确保该病毒从最初的研发设计、生产制造、临床应用到最 终的废弃处理，须全面遵循并严格符合生物安全领域的相关法律法规与标准规范。 4.2环境要求 为了有效控制污染/交叉污染风险，溶瘤腺病毒生产所需物料应进行严格的供应链管理 和质量控制。病毒种子批、生产细胞库的制备过程，以及用于人体的病毒制剂生产流程，均 应在全面符合GMP及其附录文件中的基本原则与相关要求的环境下执行。 4.3基本技术要求 溶瘤腺病毒的制造主要包括生产用起始材料、原材料和辅料的控制，载体的制备，目标 成分的提取、病毒的纯化和制剂等过程。生产过程中使用的菌毒种和动物细胞基质应符合生 全国团体标准信息平台 T/CBPIA0015—202